Sindrome di Turner

La Sindrome di Turner (sindrome di Ullrich-Turner) è la più frequente forma di disgenesia gonadica a espressione fenotipica femminile. Può esere definita come una cromosomopatia, caratterizzata dalla assenza o da una mutazione di uno dei due cromosomi X.
L'incidenza è di 1/2'000 femmine nate vive.
I possibili cariotipi sono:

• 45,X0 (50% dei casi)
• Mosaicismo 46,XX - 45,X0 (25%)
• Presenza di un cromosoma X mutato (25%)

Nell'80% dei casi il difetto ha origine paterna; nel restante 20% dei casi è di origine materna (non c'è correlazione con l'età della madre).
Nella tabella sottostante sono riportati i principali segni e sintomi di questa patologia.

Apparato	Segni e sintomi	Frequenza	Note
Anomalie apparato urinario	Malformazioni renali (rene a ferro di cavallo, doppio uretere)	20-40
	Aplasia renale	40-60
	Ectasia renale	40-60
	Malformazioni di pelvi e ureteri	40-60
	Anomalie vascolari	40-60
Malattie apparato gastrointestinale	Celiachia	20-40
	Morbo di Crohn	10-20
	Gastroenterorragia	5-10
Anomalie del sistema nervoso	Sordità neurosensoriale	20-40
	Deficit intellettivo	10-20	(1)
Anomalie gonadiche	Streak gonads	80-100	(2)
Cute e annessi	Nevi pigmentati benigni	40-60
	Ipertricosi	40-60
	Displasia ungeale	40-60
	Aumento dei dermatoglifi	40-60
	Linfedema duro del dorso di mani e/o piedi	40-60	(3)
	Alopecia	20-40
	Vitiligo	20-40
Patologie autoimmunitarie	Tiroidite di Hashimoto
	Ipertiroidismo
	Ipotiroidismo
	Diabete mellito di tipo 1
Anomalie oculari	Miopia	20-40
	Strabismo	20-40
	Nistagmo	20-40
	Daltonismo	20-40
Accrescimento	Deficit staturo-ponderale alla nascita	80-100
	Ritardo crescita post-natale	80-100	(4)
	Amenorrea primaria	80-100
	Pubertà ritardata	80-100
Facies	Ptosi palpebrale	20-40
	Epicanto	20-40
	Ipertelorismo	20-40
	Padiglioni auricolari anteroposti e spostati in basso	40-50
	Palato arcuato	60-80
	Micrognazia	60-80
	Sviluppo dentario patologico	40-50	(5)
Collo	Collo corto e tozzo	60-80
	Impianto dei capelli basso sulla nuca	60-80
	Pterigium colli	80-100
Torace	Torace a scudo	60-80
	Macrotelia	60-80
	Capezzoli rientrati	60-80
	Petto escavato	40-50
Anomalie cardiovascolari	Stenosi dell'arco aortico	40-60
	Aneurisma dell'arco aortico	40-60
	Valvola aortica bicuspide	40-60
	Cardiomiopatia dilatativa	40-60
Anomalie scheletriche	Cubito valgo (> 15°)	40-60
	Segno di Archibald	40-60	(6)
	Segno di Kosowicz	20-40	(7)
	Sindrome di Klippel-Feil	5-10	(8)
	Pseudo-sindrome di Klippel-Feil	2-5	(9)
	Deformità di Sprengel	1-2	(10)
	Malattia di Friessel	1-2	(11)
	Deformità di Madelung	10-20	(12)
	Scoliosi	40-60
	Osteopenia/osteoporosi precoce	60-80

Note

1. Il deficit intellettivo si manifesta soprattutto in matematica e geometria. L'intelligenza nelle materie umanistiche è nella norma
2. Le manifestazioni cliniche sono variabili: è possibile la menopausa prima della pubertà, ma è anche possibile che raggiungano un normale livello di sviluppo puberale (sebbene ritardato). Se viene raggiunto il menarca, le mestruazioni sono generalmente irregolari. E' un'evenienza molto rara che abbiano figli (in genere sono feti malformati)
3. Segno patognomonico di sindrome di Turner. E' presente già alla nascita e può durare a lungo (anche mesi, anni). Non è un segno completamente specifico di questa malattia, essendo possibile anche in altre situazioni cliniche
4. La curva di crescita presenta un rallentamento intorno ai 3-4 anni di vita
5. Denti piccoli e spaziati tra loro
6. Segno di Archibald: Segno radiologico, conseguente all'accorciamento della lunghezza del 4° metacarpo. Tracciando la tangente alla testa distale del 4° e del 5° metacarpo, essa normalmente passa al di sopra della testa distale del 3° metacarpo. Essendo il 4° metacarpo più corto del normale, tale linea toccherà la testa distale del 3° metacarpo. Può anche essere descritto come segne: la testa distale del 4° metacarpo cade più in basso rispetto alla linea che unisce le test distale del 3° e del 5° metacarpo
7. Segno di Kosowicz: L'angolo carpale prossimale viene calcolato unendo le linee tangenti alle ossa semilunare/piramidale e semilunare/scafoide. Questo angolo ha un valore normale di 131°. Nel segno di Kosowicz tale angolo è ridotto (in genere misura 118°)
8. Sindrome di Klippel-Feil: Collo corto, attaccatura bassa dei capelli, ipomobilità del segmento cervicale della colonna vertebrale; possono associarsi scoliosi e spina bifida
9. ???
10. Deformità di Sprengel: Chiamata anche scapola alta congenita, in campo medico, si intende la mancata discesa della scapola nella sua posizione definitiva. La scapola è localizzata in una posizione anomala, alta rispetto al collo e al torace del bambino
11. ???
12. Deformità di Madelung: Alterazione radiologica dell'avambraccio. E' caratterizzata da. radio arcuato, formazione di una "V" tra l'estremità distale di radio e ulna, sublussazione dell'ulna

Sindrome di Klippel-Feil con evidente deformità di Sprengel

Deformità di Madelung

Deformità di Madelung

Segno di Kosowicz

Segno di Archibald

La deformità di Madelung è dovuta a mutazioni del gene SHOX. Questo gene (mappato su entrambi i cromosomi sessuali, nella regione PAR1) è implicato in alcune forme di bassa staura, e in particolare:

• Bassa statura idiopatica
• Sindrome di Turner
• Discondrostenosi di Leri-Weill (rara malattia a trasmissione genetica X-linked dominante, dovuta a mutazione del gene SHOX. Bassa statura di tipo mesomelico) - OMIM 127300
• Displasia mesomelica di Langer (malattia genetica in cui vengono perse entrambe le copie del gene SHOX. Bassa statura di tipo mesomelico e rizomelico) - OMIM 249700

Follow-up

• Escludere / trattare malformazioni renali o cardiache
• Valutare annualmente la funzione tiroidea
• Valutare annualmente l'eventuale insorgenza di celiachia
• Ricercare precocemente i sintomi del diabete mellito di tipo 1

Principi di terapia

• Somministrare l'ormone della crescita (GH) a partire dal 2° semestre di vita, al fine di prevenire la deflessione della curva di crescita. La dose è: 0.033mg/kg/die. Se la diagnosi è tardiva, il dosaggio è 0.5mg/kg/settimana (0.067mg/kg/die)
• Impregnazione estrogenica: somministrare estradiolo a partire da 12-13 anni, fino al raggiungimento della pubertà
• Terapia estroprogestinica: sostituisce la somministrazione di estradiolo, dopo la pubertà